लिनक्लोटाइड एक चक्रीय पेप्टाइड हो जसमा 14 एमिनो एसिडहरू हुन्छन्, जसमध्ये तीन सिस्टिनहरू हुन् जसले डाइसल्फाइड बन्धनहरू बनाउँछन्।Linaclotide संरचनात्मक रूपमा अन्तर्जात पेप्टाइड्स guanylin र uroguanylin सँग सम्बन्धित छ, जुन guanylate cyclase C (GC-C) रिसेप्टरको प्राकृतिक लिगान्डहरू हुन्।GC-C रिसेप्टर आन्द्राको उपकला कोशिकाहरूको ल्युमिनल सतहमा व्यक्त गरिन्छ, जहाँ यसले तरल पदार्थ स्राव र आन्द्राको गतिशीलतालाई विनियमित गर्दछ।लिनक्लोटाइडले उच्च आत्मीयता र विशिष्टताको साथ GC-C रिसेप्टरसँग बाँध्छ, र चक्रीय गुआनोसिन मोनोफोस्फेट (cGMP) को इन्ट्रासेलुलर स्तरहरू बढाएर सक्रिय गर्दछ।cGMP दोस्रो मेसेन्जर हो जसले विभिन्न सेलुलर प्रतिक्रियाहरू मध्यस्थता गर्दछ, जस्तै क्लोराइड र बाइकार्बोनेट स्राव, चिकनी मांसपेशी विश्राम, र दुखाइ मोडुलेशन।लिनाक्लोटाइडले जठरांत्र मार्गमा स्थानीय रूपमा कार्य गर्दछ, र रगत-मस्तिष्क अवरोधमा प्रवेश गर्दैन वा केन्द्रीय स्नायु प्रणालीलाई असर गर्दैन।Linaclotide ले एक सक्रिय मेटाबोलाइट, MM-419447 पनि उत्पादन गर्दछ, जसमा लिनाक्लोटाइड जस्तै औषधीय गुणहरू छन्।लिनाक्लोटाइड र यसको मेटाबोलाइट दुवै आन्द्राको इन्जाइमहरूद्वारा प्रोटियोलाइटिक गिरावटको प्रतिरोधी छन्, र मुख्य रूपमा मलमा अपरिवर्तित रूपमा हटाइन्छ (म्याकडोनाल्ड एट अल।, ड्रग्स, 2017)।
GC-C रिसेप्टर सक्रिय गरेर, लिनाक्लोटाइडले आन्द्राको लुमेनमा तरल पदार्थको स्राव बढाउँछ, जसले दिसालाई नरम बनाउँछ र आन्द्राको आन्दोलनलाई सहज बनाउँछ।लिनाक्लोटाइडले इरिटेबल बोवेल सिन्ड्रोम (IBS) र अन्य ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारहरूसँग सम्बन्धित भिसेरल अतिसंवेदनशीलता र सूजनलाई पनि कम गर्छ।लिनक्लोटाइडले इन्टरिक स्नायु प्रणाली र कोलोनिक नोसिसेप्टरहरूको गतिविधिलाई परिमार्जन गर्दछ, जुन सेन्सरी न्यूरोन्स हुन् जसले पेटबाट मस्तिष्कमा दुखाइ संकेतहरू पठाउँछन्।लिनक्लोटाइडले पीडा-सम्बन्धित जीनको अभिव्यक्ति घटाउँछ, जस्तै पदार्थ पी र क्याल्सिटोनिन जीन-सम्बन्धित पेप्टाइड (सीजीआरपी), र ओपियोइड रिसेप्टरहरूको अभिव्यक्ति बढाउँछ, जसले एनाल्जेसियाको मध्यस्थता गर्छ।लिनाक्लोटाइडले प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन्स, जस्तै इन्टरल्युकिन-१ बिटा (IL-1β) र ट्युमर नेक्रोसिस फ्याक्टर अल्फा (TNF-α) को रिलीजलाई पनि कम गर्छ र इन्टरल्युकिन-१० (IL) जस्ता एन्टि-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सको रिलीजलाई बढाउँछ। -१०) र रूपान्तरण ग्रोथ फ्याक्टर बिटा (TGF-β)।लिनाक्लोटाइडका यी प्रभावहरूले IBS वा पुरानो कब्जियत भएका बिरामीहरूमा कब्जियत र पेट दुख्ने लक्षणहरू सुधार गर्दछ (लेम्बो एट अल।, अमेरिकन जर्नल अफ ग्यास्ट्रोएन्टेरोलजी, 2018)।
CC वा IBS-C भएका बिरामीहरू समावेश भएका धेरै क्लिनिकल परीक्षणहरूमा लिनक्लोटाइड प्रभावकारी र राम्रोसँग सहन गरिएको देखाइएको छ।यी परीक्षणहरूमा, लिनाक्लोटाइडले मलको आवृत्ति, स्थिरता, र पूर्णता जस्ता आन्द्रा बानीमा सुधार ल्यायो;कम पेट दुखाइ र असुविधा;र जीवनको गुणस्तर र बिरामीको सन्तुष्टि बढेको छ।लिनक्लोटाइडले अनुकूल सुरक्षा प्रोफाइल पनि प्रदर्शन गर्यो, जसमा पखाला सबैभन्दा सामान्य प्रतिकूल घटना हो।पखालाको घटना खुराक-निर्भर थियो र सामान्यतया हल्का देखि मध्यम गम्भीरतामा।अन्य प्रतिकूल घटनाहरू सामान्यतया प्लेसबो वा कम आवृत्तिमा समान थिए।लिनाक्लोटाइड उपचारमा कुनै पनि गम्भीर प्रतिकूल घटना वा मृत्युको श्रेय दिइएको थिएन (राव एट अल।, क्लिनिकल ग्यास्ट्रोएन्टेरोलजी र हेपाटोलोजी, 2015)।
Linaclotide CC र IBS-C भएका बिरामीहरूका लागि एक उपन्यास र प्रभावकारी औषधि हो जसले परम्परागत उपचारहरूमा राम्रो प्रतिक्रिया नदिएका छन्।यसले आन्द्राको कार्य र संवेदनालाई विनियमित गर्ने अन्तर्जात पेप्टाइड्सको कार्यको नक्कल गरेर काम गर्दछ।Linaclotide ले आन्द्रा बानी सुधार गर्न, पेट दुखाइ कम गर्न, र यी रोगीहरूको लागि जीवनको गुणस्तर बढाउन सक्छ।
चित्र 1. पेट दुखाइ / पेट असुविधा र 12-हप्ता मा राहत साप्ताहिक प्रतिक्रियाकर्ता को IBS डिग्री।, placebo;लिनाक्लोटाइड 290 μg।
(याङ, वाई., फाङ, जे., गुओ, एक्स., डाई, एन., शेन, एक्स., याङ, वाई., सन, जे., भण्डारी, बीआर, रिसनर, डीएस, क्रोनिन, जेए, करी, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) लिनाक्लोटाइड इन इरिटेबल बोवेल सिन्ड्रोम कब्जियतको साथ: चीन र अन्य क्षेत्रहरूमा एक चरण 3 अनियमित परीक्षण। जर्नल अफ ग्यास्ट्रोएन्टेरोलजी र हेपाटोलोजी, 33: 980-989। doi: 10.1111/jgh.14086।)
हामी चीनमा पोलिपेप्टाइड निर्माता हौं, पोलिपेप्टाइड उत्पादनमा धेरै वर्षको परिपक्व अनुभवको साथ।Hangzhou Taijia बायोटेक कं, लिमिटेड एक पेशेवर पोलीपेप्टाइड कच्चा माल निर्माता हो, जसले हजारौं पोलीपेप्टाइड कच्चा माल प्रदान गर्न सक्छ र आवश्यकता अनुसार अनुकूलित गर्न सकिन्छ।पोलिपेप्टाइड उत्पादनहरूको गुणस्तर उत्कृष्ट छ, र शुद्धता 98% सम्म पुग्न सक्छ, जुन विश्वभरका प्रयोगकर्ताहरूद्वारा मान्यता प्राप्त छ। हामीलाई परामर्श गर्न स्वागत छ।