मानव beta-amyloid (1-42) प्रोटीन, Aβ 1-42 को रूपमा पनि चिनिन्छ, अल्जाइमर रोगको रहस्य खोल्ने एक प्रमुख कारक हो।यो पेप्टाइडले अल्जाइमरका बिरामीहरूको मस्तिष्कलाई क्षति पुर्याउने एमिलोइड प्लेकहरू, रहस्यमय क्लस्टरहरूको गठनमा केन्द्रीय भूमिका खेल्छ।विनाशकारी प्रभावको साथ, यसले न्यूरोनल संचारलाई बाधा पुर्याउँछ, सूजन ट्रिगर गर्दछ, र न्यूरोटोक्सिसिटीलाई प्रेरित गर्दछ, जसले संज्ञानात्मक हानि र तंत्रिका क्षति निम्त्याउँछ।यसको एकत्रीकरण र विषाक्तता संयन्त्रको अनुसन्धान गर्नु महत्त्वपूर्ण मात्र होइन;यो अल्जाइमरको पजल सुल्झाउने र भविष्यका थेरापीहरू विकास गर्नेतर्फ रोमाञ्चक यात्रा हो।
Aβ 1-42 42 एमिनो एसिडहरूको पेप्टाइड टुक्रा हो जुन β- र γ-secretases द्वारा amyloid precursor प्रोटीन (APP) को क्लीभेजबाट व्युत्पन्न हुन्छ।Aβ 1-42 amyloid plaques को मुख्य कम्पोनेन्ट मध्ये एक हो जुन अल्जाइमर रोग, एक neurodegenerative विकार संज्ञानात्मक हानि र स्मरणशक्ति हानि द्वारा विशेषता संग रोगीहरु को मस्तिष्क मा जम्मा हुन्छ।Aβ 1-42 जैविक र बायोमेडिकल अनुसन्धानमा विभिन्न प्रकार्य र अनुप्रयोगहरू देखाइएको छ, जस्तै:
1. न्यूरोटोक्सिसिटी: Aβ 1-42 ले घुलनशील ओलिगोमरहरू बनाउन सक्छ जुन न्यूरोनल झिल्ली, रिसेप्टरहरू, र सिनेप्सेसको कार्यलाई बाँध्न र अवरोध गर्न सक्षम छन्।यी ओलिगोमरहरूले न्यूरोन्समा अक्सिडेटिभ तनाव, सूजन, र एपोप्टोसिस पनि उत्प्रेरित गर्न सक्छन्, जसले सिनेप्टिक हानि र न्यूरोनल मृत्यु निम्त्याउँछ।Aβ 1-42 oligomers लाई Aβ को अन्य रूपहरू भन्दा बढी न्यूरोटोक्सिक मानिन्छ, जस्तै Aβ 1-40, जुन मस्तिष्कमा Aβ को सबैभन्दा प्रचुर रूप हो।Aβ 1-42 oligomers लाई पनि सेल बाट सेलमा प्रचार गर्न सक्षम मानिन्छ, prions जस्तै, र टाउ जस्ता अन्य प्रोटीनहरूको मिसफोल्डिंग र एकत्रीकरण ट्रिगर गर्दछ, जसले अल्जाइमर रोगमा न्यूरोफिब्रिलरी ट्याङ्गल्स बनाउँछ।
Aβ 1-42 लाई व्यापक रूपमा Aβ isoform को रूपमा उच्च न्यूरोटोक्सिसिटीको साथ मानिन्छ।धेरै प्रयोगात्मक अध्ययनहरूले विभिन्न विधिहरू र मोडेलहरू प्रयोग गरेर Aβ 1-42 को न्यूरोटोक्सिसिटी प्रदर्शन गरेका छन्।उदाहरण को लागी, Lesné et al।(मस्तिष्क, 2013) ले Aβ oligomers को गठन र विषाक्तता को अनुसन्धान गर्यो, जो Aβ monomers को घुलनशील समुच्चय हो, र Aβ 1-42 oligomers को न्यूरोनल synapses मा एक बलियो हानिकारक प्रभाव थियो, संज्ञानात्मक गिरावट र न्यूरोनल हानि निम्त्याउने देखाउनुभयो।Lambert et al।(नेशनल एकेडेमी अफ साइन्सेस, 1998 को कार्यवाही) ले Aβ 1-42 ओलिगोमरहरूको न्यूरोटोक्सिसिटीलाई हाइलाइट गर्यो र पत्ता लगायो कि तिनीहरूले केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा कडा विषाक्त प्रभाव पारेको छ, सम्भवतः synapses र न्यूरोट्रान्समिटरहरूलाई असर गरेर।वाल्श र अन्य।(प्रकृति, 2002) ले Vivo मा हिप्पोक्याम्पल दीर्घकालीन क्षमता (LTP) मा Aβ 1-42 oligomers को अवरोधकारी प्रभाव देखायो, जुन एक सेलुलर संयन्त्र हो जुन अन्तर्निहित शिक्षा र मेमोरी हो।यो निषेध मेमोरी र सिक्ने हानिसँग सम्बन्धित थियो, Aβ 1-42 oligomers को synaptic plasticity मा प्रभाव मा जोड दिदै।शंकर आदि।(नेचर मेडिसिन, 2008) अल्जाइमर मस्तिष्कबाट सीधा Aβ 1-42 डाइमरहरू अलग गरियो र Synaptic प्लास्टिसिटी र मेमोरीमा उनीहरूको प्रभाव देखायो, Aβ 1-42 oligomers को neurotoxicity को लागी अनुभवजन्य प्रमाण प्रदान गर्दछ।
साथै, Su et al।(आणविक र सेलुलर विष विज्ञान, 2019) ले SH-SY5Y न्यूरोब्लास्टोमा कोशिकाहरूमा Aβ 1-42-प्रेरित न्यूरोटोक्सिसिटीको ट्रान्सक्रिप्टोमिक्स र प्रोटोमिक्स विश्लेषण प्रदर्शन गर्यो।तिनीहरूले एपोप्टोटिक प्रक्रिया, प्रोटीन अनुवाद, सीएएमपी क्याटाबोलिक प्रक्रिया र एन्डोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनावको प्रतिक्रियासँग सम्बन्धित मार्गहरूमा Aβ 1-42 द्वारा प्रभावित भएका धेरै जीन र प्रोटीनहरू पहिचान गरे।Takeda et al।(जैविक ट्रेस एलिमेन्ट रिसर्च, 2020) ले अल्जाइमर रोगमा Aβ 1-42-प्रेरित न्यूरोटोक्सिसिटीमा एक्स्ट्रासेलुलर Zn2+ को भूमिकाको अनुसन्धान गर्यो।तिनीहरूले देखाए कि Aβ 1-42-प्रेरित intracellular Zn2+ विषाक्तता बढ्दो उमेरसँगै एक्स्ट्रासेलुलर Zn2+ मा उमेर-सम्बन्धित वृद्धिको कारणले बढेको थियो।तिनीहरूले सुझाव दिए कि न्युरोन टर्मिनलहरूबाट लगातार स्रावित Aβ 1-42 ले intracellular Zn2+ dysregulation मार्फत उमेर-सम्बन्धित संज्ञानात्मक गिरावट र neurodegeneration निम्त्याउँछ।यी अध्ययनहरूले सुझाव दिन्छ कि Aβ 1-42 मस्तिष्कमा विभिन्न आणविक र सेलुलर प्रक्रियाहरूलाई असर गरेर अल्जाइमर रोगमा न्यूरोटोक्सिसिटी र रोगको प्रगतिको मध्यस्थता गर्ने मुख्य कारक हो।
2. एन्टिमाइक्रोबियल गतिविधि: Aβ 1-42 ले ब्याक्टेरिया, फंगाई र भाइरस जस्ता विभिन्न रोगजनकहरू विरुद्ध एन्टिमाइक्रोबियल गतिविधि गरेको रिपोर्ट गरिएको छ।Aβ 1-42 ले माइक्रोबियल कोशिकाहरूको झिल्लीलाई बाँध्न र बाधा पुर्याउन सक्छ, जसले तिनीहरूको लिसिस र मृत्यु निम्त्याउँछ।Aβ 1-42 ले पनि जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रिय गर्न सक्छ र इन्फ्लेमेटरी कोशिकाहरूलाई संक्रमण भएको ठाउँमा भर्ती गर्न सक्छ।केही अध्ययनहरूले सुझाव दिएका छन् कि मस्तिष्कमा Aβ को संचय पुरानो संक्रमण वा चोटहरूको लागि सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया हुन सक्छ।यद्यपि, Aβ को अत्यधिक वा अनियमित उत्पादनले पनि होस्ट कोशिकाहरू र तन्तुहरूलाई संपार्श्विक क्षति निम्त्याउन सक्छ।
Aβ 1-42 ले ब्याक्टेरिया, कवक, र भाइरसहरू जस्तै Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, र Herpes Simplex virus type 1, तिनीहरूको झिल्लीसँग अन्तरक्रिया गरेर रोगजनकहरूको दायरा विरुद्ध एन्टिमाइक्रोबियल गतिविधि प्रदर्शन गरेको रिपोर्ट गरिएको छ। तिनीहरूको अवरोध र lysis को कारण।कुमार आदि।(अल्जाइमर रोगको जर्नल, 2016) ले Aβ 1-42 ले माइक्रोबियल कोशिकाहरूको झिल्ली पारगम्यता र आकारविज्ञानलाई परिवर्तन गरेको देखाएर यो प्रभाव प्रदर्शन गर्यो, जसले तिनीहरूको मृत्यु निम्त्याउँछ।यसको प्रत्यक्ष एन्टिमाइक्रोबियल कार्यको अतिरिक्त, Aβ 1-42 ले जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियालाई पनि परिमार्जन गर्न सक्छ र संक्रमणको साइटमा सूजन कोशिकाहरू भर्ती गर्न सक्छ।Soscia et al।(PLoS One, 2010) Aβ 1-42 ले प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स र केमोकाइन्स, जस्तै इन्टरल्यूकिन-6 (IL-6), ट्युमर नेक्रोसिस फ्याक्टर-अल्फा (TNF-α), मोनोसाइटको उत्पादनलाई उत्तेजित गरेको रिपोर्ट गरेर यो भूमिका प्रकट गर्यो। केमोएट्र्याक्टेन्ट प्रोटीन-1 (MCP-1), र म्याक्रोफेज इन्फ्लेमेटरी प्रोटीन-1 अल्फा (MIP-1α), माइक्रोग्लिया र एस्ट्रोसाइट्समा, मस्तिष्कको मुख्य प्रतिरक्षा कोशिकाहरू।
चित्र 2. Aβ पेप्टाइडहरूमा एन्टिमाइक्रोबियल गतिविधि हुन्छ।
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD। अल्जाइमर रोग-सम्बन्धित एमाइलोइड बिटा-प्रोटिन एक एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड हो। PLOS One 2010 मार्च 3;5(3):e9505।)
जबकि केही अध्ययनहरूले सुझाव दिएका छन् कि मस्तिष्कमा Aβ को संचय पुरानो संक्रमण वा चोटहरूको लागि एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया हुन सक्छ, Aβ ले एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड (AMP) को रूपमा कार्य गर्न सक्छ र सम्भावित रोगजनकहरूलाई हटाउन सक्छ, Aβ र माइक्रोबियल तत्वहरू बीचको जटिल अन्तरक्रिया रहन्छ। अनुसन्धानको विषय।नाजुक सन्तुलन Moir et al को अनुसन्धान द्वारा हाइलाइट गरिएको छ।(अल्जाइमर रोगको जर्नल, 2018), जसले सुझाव दिन्छ कि असन्तुलित वा अत्यधिक Aβ उत्पादनले अनजाने होस्ट कोशिका र तन्तुहरूलाई हानि पुर्याउन सक्छ, संक्रमण र न्यूरोडिजेनरेशनमा Aβ को भूमिकाहरूको जटिल दोहोरो प्रकृतिलाई प्रतिबिम्बित गर्दछ।Aβ को अत्यधिक वा अनियमित उत्पादनले मस्तिष्कमा यसको एकत्रीकरण र जम्मा हुन सक्छ, विषाक्त ओलिगोमरहरू र फाइब्रिलहरू बनाउन सक्छ जसले न्यूरोनल कार्यलाई बिगार्छ र न्यूरोइन्फ्लेमेशनलाई प्रेरित गर्दछ।यी रोगविज्ञान प्रक्रियाहरू संज्ञानात्मक गिरावट र अल्जाइमर रोगमा स्मरणशक्ति हानिसँग सम्बन्धित छन्, एक न्यूरोडिजेनेरेटिभ डिसअर्डर जुन प्रगतिशील डिमेन्सियाद्वारा विशेषता हुन्छ।त्यसकारण, Aβ को लाभकारी र हानिकारक प्रभावहरू बीचको सन्तुलन मस्तिष्क स्वास्थ्य कायम राख्न र न्यूरोडिजेनरेशन रोक्नको लागि महत्त्वपूर्ण छ।
3. फलाम निर्यात: Aβ 1-42 मस्तिष्कमा फलामको होमियोस्टेसिसको नियमनमा संलग्न भएको देखाइएको छ।फलाम धेरै जैविक प्रक्रियाहरूको लागि एक आवश्यक तत्व हो, तर अधिक फलामले अक्सिडेटिभ तनाव र न्यूरोडिजेनरेशन पनि निम्त्याउन सक्छ।Aβ 1-42 ले फलाममा बाँध्न सक्छ र फेरोपोर्टिन, ट्रान्समेम्ब्रेन आइरन ट्रान्सपोर्टर मार्फत न्यूरोन्सबाट यसको निर्यातलाई सहज बनाउन सक्छ।यसले मस्तिष्कमा फलामको संचय र विषाक्ततालाई रोक्न मद्दत गर्न सक्छ, किनकि अधिक फलामले अक्सिडेटिभ तनाव र न्यूरोडिजेनरेशन निम्त्याउन सक्छ।Duce et al।(सेल, 2010) ले रिपोर्ट गरेको छ कि Aβ 1-42 फेरोपोर्टिनमा बाँधिएको छ र यसको अभिव्यक्ति र न्यूरोन्समा गतिविधि बढेको छ, जसले इन्ट्रासेलुलर फलामको स्तर घटाउँछ।तिनीहरूले यो पनि देखाए कि Aβ 1-42 ले एस्ट्रोसाइट्समा फेरोपोर्टिनलाई रोक्ने हर्मोन हेपसिडिनको अभिव्यक्तिलाई कम गर्यो, जसले न्यूरोन्सबाट फलामको निर्यातलाई बढाउँछ।यद्यपि, फलाम-बाउन्ड Aβ पनि एक्स्ट्रासेल्युलर स्पेसमा जम्मा हुने र जम्मा हुने सम्भावना बढी हुन सक्छ, एमाइलोइड प्लेक्सहरू बनाउँछ।Ayton et al।(जर्नल अफ बायोलॉजिकल केमिस्ट्री, 2015) रिपोर्ट गरियो कि फलामले भिट्रो र भिभोमा Aβ oligomers र fibrils को गठनलाई बढावा दियो।तिनीहरूले यो पनि देखाए कि फलामको चेलेसनले ट्रान्सजेनिक मुसाहरूमा Aβ एकत्रीकरण र जम्मा घटाउँछ।तसर्थ, आइरन होमियोस्टेसिसमा Aβ 1-42 को लाभकारी र हानिकारक प्रभावहरू बीचको सन्तुलन मस्तिष्क स्वास्थ्य कायम राख्न र न्यूरोडिजेनरेशन रोक्नको लागि महत्त्वपूर्ण छ।
हामी चीनमा पोलिपेप्टाइड निर्माता हौं, पोलिपेप्टाइड उत्पादनमा धेरै वर्षको परिपक्व अनुभवको साथ।Hangzhou Taijia बायोटेक कं, लिमिटेड एक पेशेवर पोलीपेप्टाइड कच्चा माल निर्माता हो, जसले हजारौं पोलीपेप्टाइड कच्चा माल प्रदान गर्न सक्छ र आवश्यकता अनुसार अनुकूलित गर्न सकिन्छ।पोलिपेप्टाइड उत्पादनहरूको गुणस्तर उत्कृष्ट छ, र शुद्धता 98% सम्म पुग्न सक्छ, जुन विश्वभरका प्रयोगकर्ताहरूद्वारा मान्यता प्राप्त छ। हामीलाई परामर्श गर्न स्वागत छ।
